Bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) führt die maligne Transformation und unkontrollierte Proliferation einer abnorm differenzierten, langlebigen myeloischen Progenitorzelle zu einer erhöhten Anzahl von unreifen Zellvorstufen im Blut und einer Verdrängung des normalen Knochenmarks durch die malignen Zellen. Die klinischen Symptome sind Müdigkeit, Blässe, Neigung zu Hämatomen und Blutungen sowie Fieber und Infektionen. Nur bei ca. 5% der Patienten zeigen sich Symptome einer extramedullären leukämischen Infiltration (häufig Hautinfiltration). Die Diagnose wird anhand von peripheren Blutausstrichen und der Untersuchung des Knochenmarks gestellt. Die Behandlung besteht in einer Induktionschemotherapie, durch die eine Remission erreicht werden soll, und einer Postremissionschemotherapie (mit oder ohne Stammzelltransplantation) zur Vermeidung von Rezidiven. Show Die American Cancer Society schätzt, dass es in den USA im Jahr 2020 etwa 19.940 neue Fälle von akuter myeloischer Leukämie (AML) und 11.180 Todesfälle geben wird, fast alle bei Erwachsenen. Die AML ist bei Männern etwas häufiger als bei Frauen, aber das durchschnittliche Lebenszeitrisiko liegt bei beiden Geschlechtern bei etwa 0,5% (1 von 200 Amerikanern). Die AML umfasst etwa 25% der Leukämien im Kindesalter, die sich häufig im Säuglingsalter entwickeln. Die Inzidenz der AML nimmt jedoch mit dem Alter zu; es handelt sich um die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen mit einem medianen Erkrankungsalter von 68 Jahren. Eine AML kann auch als Sekundärneoplasie nach vorangegangener Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen eines anderen Tumorleidens auftreten. Sekundäre AML lässt sich nur schwer ausschließlich mit Chemotherapie behandeln. Bei der akuten myeloischen Leukämie gibt es eine Reihe von Subtypen und Precursor-Neoplasien, die sich durch Morphologie, Immunphänotyp, Zytochemie und genetische Anomalien voneinander unterscheiden (siehe auch die Klassifikation myeloischer Neoplasien der Weltgesundheitsorganisation [WHO] 2016), die alle wichtige Auswirkungen auf Prognose und Behandlung haben. In der WHO-Klassifikation werden sieben Klassen beschrieben, darunter
Für Subtypen, die nicht anderweitig spezifiziert sind (NOS), werden morphologische Kriterien aus dem vorherigen französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifikationssystem verwendet. Die therapieassoziierte AML (t-AML) ist eine Unterform der AML, der durch eine vorherige Behandlung mit bestimmten antineoplastischen Medikamenten (z. B. Alkylierungsmittel und Topoisomerase-II-Inhibitoren) verursacht wird. Die meisten t-AMLs treten 3–10 Jahre nach der Ersttherapie auf, mit einer längeren Latenzzeit für alkylierende Wirkstoffe und Hydroxyharnstoff (mittlere Latenzzeit 5 bis 7 Jahre) als für Topoisomerase-II-Inhibitoren (mittlere Latenzzeit 6 Monate bis 3 Jahre). Alkylierungsmittel verursachen chromosomale Deletionen und unausgeglichene Translokationen. Hydroxyharnstoff verursacht del (17) p und hemmt auch die TP53-Aktivierung. Topoisomerase II-Inhibitoren führen zu ausgeglichenen chromosomalen Translokationen. Myeloisches Sarkom ist gekennzeichnet durch eine extramedulläre myeloblastische Infiltration von Haut (Leukämie cutis), Gingiva und anderen Schleimhautoberflächen. Die Symptome einer akuten myeloischen Leukämie können nur Tage oder Wochen vor der Diagnose auftreten. Die am häufigsten auftretenden Symptome sind auf eine gestörte Hämatopoese zurückzuführen und nachfolgender:
Eine Anämie kann sich durch Müdigkeit, Schwäche, Blässe, Unwohlsein, Belastungsdyspnoe, Tachykardie und belastungsabhängigen Brustschmerzen manifestieren. Eine Thrombozytopenie kann Schleimhautblutungen, leichte Blutergüsse, Petechien/Purpura, Nasenbluten, Zahnfleischbluten und starke Menstruationsblutungen verursachen. Hämaturie und gastrointestinale Blutungen sind selten. Die Patienten können Spontanblutungen aufweisen, darunter intrakranielle oder intraabdominale Hämatome. Granulozytopenie (Neutropenie) können zu einem hohen Infektionsrisiko führen, einschließlich der bakteriellen, pilzlichen und viralen Ätiologie. Patienten können Fieber und eine schwere und/oder wiederkehrende Infektion aufweisen. Eine Ursache für das Fieber wird häufig nicht gefunden. Dennoch kann es durch die Granulozytopenie zu einer schnell progredienten und potenziell lebensbedrohlichen Infektion kommen. Leukemia cutis kann verschiedene Erscheinungsformen haben, darunter Papeln oder Knötchen sowie Plaques, und kann erythematös, braun, hämorrhagisch oder violazös/graublau sein. Die Infiltration von Leukämiezellen in andere Organsysteme ist bei der AML jedoch tendenziell seltener und schwerer als bei der ALL:
Eine Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie wird gestellt, wenn die myeloischen Blasten ≥ 20% der kernhaltigen Markzellen oder ≥ 20% der nichterythroiden Zellen ausmachen, wenn die erythroide Komponente> 50% beträgt, oder bei einem beliebigen Blastenprozentsatz bei Vorliegen rezidivierender zytogenetischer Anomalien [t(8;21), t (15;17), inv(16) oder t(16;16)]. Die Diagnose kann nach denselben Kriterien mit peripherem Blut gestellt werden. Als erstes werden ein großes Blutbild und periphere Blutausstriche durchgeführt. Panzytopenie und Blasten im peripheren Blutbild deuten auf eine akute Leukämie hin. Der Blastenanteil im peripheren Blutausstrich kann bis zu 90% der Leukozytenzahl (WBC) betragen.
Aplastische Anämie
Aplastische Anämie Aplastische Anämie ist eine Störung der hämatopoetischen Stammzelle, die zu einem Verlust von Blutzellenvorläufern, Hypoplasie oder Aplasie des Knochenmarks und Zytopenie in zwei oder mehr Zelllinien... Erfahren Sie mehr
Die Knochenmarkuntersuchung (Aspiration und Nadelbiopsie) wird routinemäßig durchgeführt. Der Anteil der Blasten im Knochenmark liegt typischerweie zwischen 20 und 95%. Die Blasten der ALL werden von denen der AML oder anderer Krankheiten mit Hilfe von histochemischen, zytogenetischen, immunphänotypischen und molekularbiologischen Untersuchungen unterschieden. Zu den histochemischen Studien gehört die Färbung auf Myeloperoxidase, die in Zellen myeloischen Ursprungs positiv ist. Die Kristallisation von myeloperoxidasereichen Granula führt zur Bildung von Auer-Stäbchen (lineare azurophile Einschlüsse im Zytoplasma von Blastenzellen), die für die AML pathognomisch sind. Der Nachweis spezifischer immunphänotypischer Marker (z. B. CD13, CD33, CD34, CD117) ist für die Klassifikation der akuten Leukämien von wesentlicher Bedeutung.  Zu den weniger häufigen zytogenetischen Anomalien gehören:
Bei ZNS-Symptomen wird ein CT des Kopfes gemacht. Die Echokardiographie oder MUGA-Untersuchung (Multigated Acquisition) wird in der Regel zur Beurteilung der kardialen Basisfunktion vor der Verabreichung von Anthrazyklinen, die kardiotoxisch sind, durchgeführt. Die initialen Remissionsraten liegen zwischen 50 und 85%. Das langfristige krankheitsfreie Überleben beträgt insgesamt etwa 20 bis 40%, liegt aber bei jüngeren Patienten, die mit intensiver Chemotherapie oder Stammzelltransplantation behandelt werden, bei 40 bis 50%. Prognostische Faktoren helfen, das Behandlungsprotokoll und die Intensität der Behandlung zu bestimmen; Patienten mit stark negativen prognostischen Merkmalen erhalten in der Regel intensive Therapieformen mit anschließender allogener Stammzelltransplantation. Bei diesen Patienten wird davon ausgegangen, dass der potenzielle Nutzen einer intensiven Therapie die erhöhte Behandlungstoxizität rechtfertigt. Molekulargenetische Anomalien sind ebenfalls wichtig für die Verfeinerung der Prognose und Therapie bei AML. Es gibt viele verschiedene Mutationen; diese werden auf der Grundlage ihrer Auswirkungen auf Prognose und Behandlung in Gruppen eingeteilt. Patienten mit AML weisen im Durchschnitt 5 rezidivierende Genmutationen auf. Patienten mit Mutationen in NPM1, das für das Protein Nukleophosmin kodiert, oder in CEBPA haben eine günstigere Prognose. Mutationen in FLT3 hingegen haben eine schlechtere Prognose (auch bei Patienten, die auch eine ansonsten günstige NPM1-Mutation aufweisen). Als minimale Resterkrankung wird ein Anteil von < 0,1 bis 0,01% Leukämiezellen (bezogen auf den verwendeten Assay) im Knochenmark definiert. Bei der AML kann eine minimale Resterkrankung durch die Multiparameter-Durchflusszytometrie-Detektion des Leukämie-assoziierten Immunphänotyps oder durch mutationsspezifische Polymerase-Kettenreaktion (PCR) beurteilt werden. Diese Tools sind prognostisch genau, aber noch nicht ganz reif für den Einsatz in der klinischen Praxis.
Die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie hängt vom allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten ab. Medizinisch geeignete Patienten sind in der Regel jünger und weisen risikoärmere zytogenetische Anomalien, einen besseren Funktionsstatus und weniger Komorbiditäten auf als medizinisch gebrechliche Patienten. Da die Behandlung der AML komplex ist und sich weiterentwickelt, wird sie am besten in dem am meisten spezialisierten Zentrum durchgeführt, das zur Verfügung steht, insbesondere in kritischen Phasen (z. B. bei der Induktion einer Remission); klinische Studien sind die erste Wahl, wenn sie verfügbar sind. Bei medizinisch geeigneten Patienten besteht die Erstbehandlung in einer Induktionschemotherapie, um eine vollständige Remission zu erreichen. Patienten in Remission unterziehen sich dann einer Konsolidierungstherapie, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation umfassen kann. Eine vollständige Remission ist definiert als < 5% Blasten im Knochenmark, absolute Neutrophilenzahl > 1000 mcl (> 1 × 109/l), Thrombozytenzahl > 100.000/mcl (> 100 × 109/l) und Unabhängigkeit von Bluttransfusionen. Vollständige Remissionsraten mit 7+3 liegen bei etwa 70–85% (günstige Genetik), 60–75% (mittlere Genetik) und 2540% (ungünstige Genetik); vollständige Remissionsraten hängen auch von patientenspezifischen und anderen Krankheitsrisikofaktoren ab (z. B. sekundäre vs. De-novo-AML). Die meisten Patienten, die eine CR mit 7+3 (oder einem anderen konventionellen Induktionsregime) erreichen, erleiden jedoch letztlich einen Rückfall. Eine Re-Induktion wird in der Regel für Patienten mit Restleukämie am 14. Tag empfohlen, obwohl es keine hochwertige Evidenz dafür gibt, dass sie das Ergebnis verbessert. Residuale Leukämie wird variabel definiert als Knochenmarksprengungen > 10% mit einer Knochenmarkzellularität > 20%. Die verschiedenen empfohlenen Re-Induktions-Schemata beinhalten unterschiedliche Dosierungen von Cytarabin. Einige umfassen Anthrazykline mit oder ohne einen dritten Wirkstoff. In vielen Regimen folgt auf die Remission eine Konsolidierungsphase. Dies kann mit denselben Medikamenten geschehen, die für die Induktion verwendet werden, oder mit anderen Medikamenten. Therapieprotokolle mit Hochdosis-Cytarabin verlängern die Remissionsdauer vor allem bei Patienten < 60 Jahren. Bei Patienten mit günstiger zytogenetischer Nicht-APL-AML in der ersten vollständigen Remission gilt die Konsolidierung mit hochdosiertem Zytarabin als Standardtherapie nach der Induktion. Eine allogene Stammzelltransplantation Transplantation hämatopoetischer Stammzellen Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) ist ein sich rasch entwickelndes Verfahren, das Patienten mit hämatologischen Krebserkrankungen ( Leukämien, Lymphome, Myelome) und anderen... Erfahren Sie mehr , die während der ersten vollständigen Remission durchgeführt wird, kann das Ergebnis bei Patienten mit einer Zytogenetik mit mittlerem oder unerwünschtem Risiko im Allgemeinen verbessern. Im Allgemeinen dauert die Vorbereitung auf eine Stammzellentransplantation 6 bis 12 Wochen. Es wird empfohlen, bis zur endgültigen Stammzelltransplantation mit einer hochdosierten Standard-Cytarabinkonsolidierungs-Chemotherapie fortzufahren. Zu den Bedingungen, die dazu führen können, dass Patienten für eine allogene Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen, gehören ein schlechter allgemeiner Leistungsstatus und eine mäßige bis schwere Beeinträchtigung der Lungen-, Leber-, Nieren- oder Herzfunktion. Bei älteren und gebrechlichen Patienten ist die Ersttherapie in der Regel weniger intensiv. Da das Medianalter für die Diagnose der AML 68 Jahre beträgt, gelten die meisten neu diagnostizierten Patienten als ältere Menschen. Ältere Patienten haben häufiger Komorbiditäten, die ihre therapeutischen Möglichkeiten einschränken. Ältere Patienten haben auch ein viel höheres Risiko für zytogenetische Anomalien (z. B. komplexer Karyotyp, Monosomie 7), sekundäre AML, die aus dem myelodysplastischen Syndrom Myelodysplastisches Syndrom (MDS) Unter dem myelodysplastischen Syndromen (MDS) wird eine Gruppe von Krankheiten zusammengefasst, die durch periphere Zytopenie, dysplastische hämatopoetische Vorläuferzellen, hyperzelluläres... Erfahren Sie mehr oder myeloproliferativen Neoplasien Myeloproliferative Neoplasien im Überblick Myeloproliferative Neoplasien sind klonale Proliferationen von Knochenmarkstammzellen, die sich in einer erhöhten Anzahl von Thrombozyten, Erythrozyten oder Leukozyten im Blutkreislauf und manchmal... Erfahren Sie mehr entsteht, oder AML mit multipler Medikamentenresistenz. Obwohl eine intensive Chemotherapie älteren Patienten in der Regel allein aufgrund ihres Alters verweigert wird, verbessert sie dennoch die Rate der vollständigen Remission und das Gesamtüberleben bei Patienten < 80, insbesondere bei Patienten mit günstigen Risikokaryotypen. Das Erreichen einer vollständigen Remission verbessert auch die Lebensqualität, da weniger Krankenhausaufenthalte, Infektionen und Transfusionen erforderlich sind. Die DNA-Methyltransferase-Inhibitoren Decitabin und Azacitidin sind Pyrimidin-Nukleosid-Analoga, die die DNA modulieren, indem sie die Methylierung der Promotorregion von Tumorsuppressorgenen reduzieren. Sie haben die klinischen Ergebnisse bei älteren Patienten mit De-novo-AML sowie bei Patienten mit s-AML (AML vor myelodysplastischem Syndrom), t-AML (therapieassoziierte AML) und AML, die TP53-Mutationen aufweisen, verbessert. Eines dieser Medikamente kann allein als Erstlinienbehandlung für viele ältere Patienten verabreicht werden, insbesondere für solche mit beeinträchtigtem Funktions-/Leistungsstatus, Organfunktionsstörungen und einer Tumorbiologie (z. B. Karyotyp, molekulare Aberrationen), die ein schlechtes Ansprechen auf eine intensive Chemotherapie vorhersagt. Venetoclax ist ein Inhibitor des anti-apoptotischen Proteins BCL-2 und wird in Kombination mit Azacitidin oder Decitabin oder unzureichend dosiertem Cytarabin zur Behandlung von neu diagnostizierter AML bei Erwachsenen eingesetzt, die ≥ 75 Jahre alt sind oder bei denen Komorbiditäten vorliegen, die eine intensive Induktionschemotherapie ausschließen. Weitere Studien sind erforderlich, um diese Ansprechraten zu bestätigen und die weitere Empfehlung für diese Indikation. Glasdegib ist ein Hedgehog-Signalweg-Inhibitor, der in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin zur Behandlung von neu diagnostizierter AML bei Patienten ≥ 75 Jahren oder bei Patienten mit Komorbiditäten, die eine intensive Induktionschemotherapie ausschließen, eingesetzt wird. Patienten, die nicht auf die Behandlung angesprochen haben (resistent sind) und Patienten, die einen Rückfall erlitten haben, haben im Allgemeinen eine schlechte Prognose. Bei 30% bis 70% der Patienten, die nach einer ersten Remission einen Rückfall erlitten, kann eine zweite Remission erreicht werden. Diese zweiten Remissionen werden bei Patienten mit initialen Remissionen > 1 Jahr und/oder bei günstiger Zytogenetik leichter erreicht und sind in der Regel von kürzerer Dauer als die ersten Remissionen. Patienten mit rezidivierter oder resistenter AML können Kandidaten für eien allogene Stammzelltransplantation Transplantation hämatopoetischer Stammzellen Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) ist ein sich rasch entwickelndes Verfahren, das Patienten mit hämatologischen Krebserkrankungen ( Leukämien, Lymphome, Myelome) und anderen... Erfahren Sie mehr sein, der eine Re-Induktions-Salvage-Chemotherapie vorausgeht. Viele chemotherapeutische Salvage-Therapien umfassen verschiedene Dosierungen von Cytarabin in Kombination mit Arzneimitteln wie Idarubicin, Daunorubicin, Mitoxantron, Etoposid, Antimetaboliten (z. B. Cladribin, Clofarabin, Fludarabin) und Asparaginase. Manchmal werden Regimes verwendet, die Decitabin und Azacitidin enthalten. Die Spenderlymphozyten-Infusion ist eine weitere Option bei rezidivierter oder resistenter AML, wenn die initiale allogene Stammzelltransplantation erfolglos bleibt. Andere neuartige Behandlungsstrategien umfassen Enasidenib, einen Isocitratdehydrogenase-2 (IDH2)-Inhibitor, oder Ivosidenib, einen Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1)-Inhibitor, der bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML, die eine IDH2 - oder ein IDH1-Mutation aufweisen, nützlich sein kann, sowie Gemtuzumab-Ozogamicin als Monotherapie bei rezidivierter oder refraktärer AML. Chimäre Antigenrezeptor-T (CAR-T) -Zellen, die auf CD123 oder CD33 abzielen, und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, die auf CD33 abzielen, wurden ebenfalls in klinischen Studien verwendet. Die supportive Therapie gleicht sich bei den akuten Leukämien und besteht aus
Transfusionen von Erythrozyten und Thrombozyten werden bei Bedarf an Patienten mit Anämie oder Blutungen verabreicht. Eine prophylaktische Thrombozytentransfusion wird durchgeführt, wenn die Thrombozyten < 10.000/mcl (< 10 × 109/l) fallen. Erythrozytenkonzentrate werden bei Anämie (Hämoglobin < 7-8 g/dl [< 70-80 g/l]) transfundiert. Granulozytentransfusionen werden nicht routinemäßig eingesetzt. Antimikrobielle Substanzen werden oft zur Prophylaxe und Behandlung benötigt, da die Patienten immunsupprimiert sind; bei solchen Patienten können Infektionen
rasch und mit wenigen klinischen Prodromi fortschreiten. Nach Durchführung geeigneter Untersuchungen und der Abnahme von Blutkulturen sollten febrile Patienten mit Neutrophilenwerten < 500/mcl (< 0,5 × 109/l) mit einem Breitspektrumantibiotikum behandelt werden, das sowohl gegen grampositive als auch gegen gramnegative Bakterien wirksam ist (z. B. Ceftazidim, Piperacillin und Tazobactam, Meropenem). Pilzinfektionen, insbesondere Lungenentzündungen,
treten immer häufiger auf; diese sind schwer zu diagnostizieren, so dass ein Thorax-CT zum Nachweis einer Pilzpneumonie frühzeitig durchgeführt werden sollte (d. h. innerhalb von 72 Stunden nach der Präsentation mit neutropenischem Fieber je nach Grad des Verdachts). Bei unzureichendem Ansprechen auf die antibakterielle Therapie innerhalb von 72 h sollten empirisch antimykotische Arzneimittel verabreicht werden. Bei Patienten mit refraktärer Pneumonitis sollte eine
Infektion mit Pneumocystis jirovecii
Pneumocystis jirovecii-Pneumonie Pneumocystis jirovecii ist eine häufige Ursache von Lungenentzündungen bei immunsupprimierten Patienten, insbesondere bei Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und solchen... Erfahren Sie mehr
Patienten und ihren Angehörigen kann durch psychologische Unterstützung geholfen werden, den Schock der Krankheit und die Therapiefolgen dieser potenziell lebensbedrohlichen Situation zu verarbeiten.
Die folgende englischsprachige Ressource kann nutzlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist. Zur Patientenaufklärung hier klicken. Kann man AML überleben?Prognose der AML
Mit Behandlung überleben zwischen 20 Prozent und 40 Prozent der Patienten mindestens 5 Jahre, ohne Rückfall. Mit einer intensiven Behandlung können 40 bis 50 Prozent der jüngeren Menschen mindestens 5 Jahre lang überleben. Wenn ein Rückfall auftritt, geschieht das meist innerhalb der ersten 5 Jahre.
Wie lange kann man mit Leukämie Leben ohne Behandlung?Die Überlebenschancen bei Kindern mit Blutkrebs sind heute sehr gut: Etwa 90 Prozent der Kinder überleben eine akute lymphatische Leukämie (ALL) 15 Jahre und länger. Bei der akuten myeloischen Leukämie können über zwei Drittel der Kinder und Jugendlichen geheilt werden.
Wo hat man Schmerzen bei Leukämie?Die Überhandnahme der Leukämiezellen im Körper führt, abgesehen von Veränderungen im Blutbild, zu Organbeschwerden: Das Wachstum der Leukämiezellen in den Hohlräumen der Knochen, im Knochenmark, kann Knochenschmerzen hervorrufen, vor allem in Armen und Beinen.
Welche Leukämie ist die aggressivste?Die akute myeloische Leukämie (AML) ist die aggressivste Blutkrebsform bei Erwachsenen. Im Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) wird in einer klinischen Studie getestet, ob ein Antidepressivum die Krebszellen ausbremsen kann.
|
Wer ist an aml gestorben
zusammenhängende Posts
Urheberrechte © © 2024 berikutyang Inc.
